Уважаемый студент!

Стоимость данной работы составляет 2000 руб. Если Вас устраивает цена, Вы можете связаться с нами любым удобным для Вас способом:

Если же Вы не нашли нужную для Вас работу, мы готовы выполнить ее на заказ быстро и качественно! Вам нужно будет всего лишь заполнить форму заказа.

Всегда рады помочь!

Ситуационная задача № 31.

В аптеку поступили препараты, используемые для лечения диабета: «Инсулин цинк суспензия кристаллическая», «Инсулин для инъекций», «Инсулин человеческий».

1. Провизору необходимо охарактеризовать препараты по следующим вопросам.

* При каком типе диабета используют инъекционные формы инсулина?

* Каковы различия в первичной структуре инсулина, получаемого из различных источников сырья, и могут ли эти различия сказываться на действии лекарственного препарата?

* Каковы основные этапы получения препаратов инсулина из животного сырья, а также путем микробиологического синтеза?

* Охарактеризуйте способы очистки: ионный обмен, электрофорез, аффинная хроматография и др.

* Какое влияние технология получения инсулина может оказывать на терапевтическую активность препарата?

* Какие технологические приемы определяют степень пролонгации препаратов инсулина?

* Какова длительность действия инсулина при использовании названных препаратов?

* Изложите значение и роль лекарственных форм и вспомогательных веществ при изготовлении в условиях аптеки пролонгированных лекарственных форм. Приведите примеры.

 

2. Для лечения диабета используют синтетические лекарственные средства, в том числе производные бензолсульфонилмочевины.

* Приведите структурные формулы представителей этого класса соединений (бутадиена и букарбана);

* дайте латинские и рациональные названия и обоснование показателям НД и методам для оценки качества этих лекарственных средств;

* охарактеризуйте химическое строение, назовите основные структурные фрагменты;

* дайте обоснование возможности использования для оценки качества субстанций физико-химических свойств соединений, укажите нормативные показатели;

* предложите групповые и специфические реагенты для установления подлинности субстанций, предложите экспресс-методы для их идентификации;

* укажите наиболее рациональные из возможных методов для определения содержания вещества в субстанции;

* охарактеризуйте возможные изменения качества при хранении указанных субстанций;

* приведите оптимальные условия хранения для обеспечения стабильности лекарственных субстанций.

 

3. Для лечения диабета используют сбор, одним из компонентов которого является сырьё девясила высокого.

* приведите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;

* укажите жизненную форму растения и изложите правила сбора и сушки сырья;

* перечислите группы БАВ, накапливающиеся в данном сырье;

* укажите методы, используемые для установления подлинности сырья;

* перечислите показатели качества цельного сырья, указанные в НД;

* назовите фармакотерапевтическую группу препаратов, получаемых из сырья девясила, и показания для их использования в медицине.

 

Ситуационная задача № 32.

Фармацевтическая фирма-дистрибьютер закупила партию цельного сырья солодки и препарат «Уназин», содержащий лекарственную субстанцию вещества следующей структуры:

1. Проведите контроль качества лекарственного препарата.

* Приведите русское, химическое (рациональное) и латинское названия действующего вещества, укажите, к какому классу соединений и фармакологической группе оно относится. Назовите способы получения и формы выпуска.

* Дайте характеристику химическому строению соединения, предложите нормативные показатели, связанные с физико-химическими свойствами.

* В соответствии с химическими свойствами приведите испытания и реагенты для установления подлинности и количественного определения.

* Обоснуйте возможные изменения качества лекарственного средства под воздействием факторов внешней среды и предложите рациональные условия хранения.

* Охарактеризуйте состав препарата «Уназин», объясните роль второго компонента сульбактама. Какие фармакокинетические свойства ингредиентов препарата обеспечивают его эффективность.

* Как отличается лекарственное вещество указанной структуры от пенициллина по спектру биологической активности? Чем это обусловлено на уровне механизма взаимодействия с клеткой'?

* Назовите лекарственную форму препарата «Уназин».

 

2. Проведите контроль качества сырья солодки. Для оформления протокола анализа:

* напишите русское и латинское названия сырья, производящих растений и семейства;

* дайте определение понятий групп БАВ, накапливающихся в сырье солодки и обусловливающих фармакологическую активность препаратов из этого сырья;

* изложите технологию получения сырья (заготовка, послеуборочная обработка, сушка);

* укажите признаки в анатомическом строении, пригодные для установления подлинности сырья солодки методом микроскопии;

* назовите методы определения содержания БАВ в сырье солодки;

* назовите фармакотерапевтические группы препаратов, производимых из сырья солодки, и показания для их применения в медицинской практике.

3. Дайте характеристику препаратам, получаемым из сырья солодки в условиях фармацевтического производства:

* назовите принципы получения, очистки, состав;

* основываясь на теории экстрагирования обоснуйте технологические факторы, влияющие на проведение экстракции из лекарственного растительного сырья;

* перечислите особенности расчётов и последовательность выполнения стадий технологии получения в аптеке ЛПУ лекарственного средства по прописи: Rp.: Iodi 0,06

Kalii iodidi 0,6

Ехracti et pulveris radicis....................... q.s.

ut f. pilulis

D.t.d. N. 40

S. По 1 пилюле 3 раза в день.

CH C O N H H S O N H CH3 CH3 COONa



Ситуационная задача № 33.

Больной приобрел в аптеке таблетки и препараты пробиотиков: «Бифидумбактерин», или «Лактобактерин», или «Колибактерин».

1. Провизор проконсультировал больного по следующим вопросам:

* Можно ли сочетать применение антибиотиков и нормофлоров?

* В чем причины диареи путешественников?

* Что более целесообразно использовать при ее лечении антибиотики или нормофлоры?

* Что представляют собой препараты нормофлоров?

* Какое влияние оказывает на качество препаратов нормофлоров технология, в частности, сушка?

* Обоснуйте возможные методы сушки, принципы работы сушилок.

В аптеку ЛПУ из гастроэнтерологического отделения поступило требование на изготовление микстуры состава:

Rp.: Decocti rhizomatis Potentillae erectae 3000 ml

Sirupi Sacchari 300 ml

М.D.S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

* Опишите способ изготовления микстуры по данной прописи;

* приведите правила изготовления водных извлечений из ЛРС в условиях аптеки;

* перечислите процессы, происходящие при получении водных извлечений из ЛРС.

 

2. Для лечения диареи используют также средства растительного происхождения, например отвар сырья лапчатки.

* напишите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;

* укажите жизненную форму растения, перечислите правила сбора и сушки сырья;

* назовите группу БАВ, накапливающихся в сырье лапчатки;

* опишите схемы методик установления подлинности сырья лапчатки с помощью качественных реакций;

* назовите метод определения содержания БАВ в сырье лапчатки;

* укажите фармакотерапевтическую группу отвара из сырья лапчатки и показания для его применения в медицинской практике.

 

3. Рассмотрите организационно-экономические аспекты обращения лекарственных средств.

* Приведите схему фармацевтической экспертизы рецепта.

Рецепт выписан в поликлинике г. Петрозаводска на таблетки «Бифидумбактерин» №20 на бланке Ф.148-1/У-06(л) больному, имеющему знак «Житель блокадного Ленинграда». Имеются все необходимые обязательные и дополнительные реквизиты. Укажите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке.

Определите условия хранения в аптеке всех перечисленных в пп. 1-2 лекарственных средств и лекар-ственных препаратов.

* Укажите ограничения на рекламу перечисленных лекарственных препаратов. Порядок проведения информационной работы аптечными работниками с врачами и населением. Методы изучения информационных потребностей врачей.

* Опишите порядок формирования цены на микстуру, указанную выше. Учет расхода лекарственных препаратов в аптеке ЛПУ. Объясните, в чем заключается государственное регулирование цен на лекарственные препараты, и назовите нормативный правовой документ, которым оно регламентируется. Влияние государственного регулирования цен на рыночное равновесие.

 

Ситуационная задача № 34.

На фармацевтическое предприятие поступила партия сырья подорожника большого для получения сока подорожника большого и серии субстанций теобромина и теофиллина для изготовления лекарственных препаратов. Вам необходимо провести аналитический контроль и дать заключение о качестве.

1. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии его требованиям НД на сырьё подорожника большого

* напишите: латинское и русское названия сырья, производящего растения и семейства;

* опишите внешние признаки и признаки в анатомическом строении, используемые для установления подлинности сырья подорожника большого;

* укажите группы БАВ, содержащиеся в сырьё подорожника большого;

* опишите схему методики установления подлинности сырья с помощью качественных реакций;

* назовите метод определения содержания БАВ в сырье подорожника по ГФ ХI изданию;

* укажите фармакотерапевтические группы лекарственных средств, получаемых из сырья подорожника, препараты и показания для их применения с медицинскими целями.

 

2. Сырьё подорожника большого используют для получения сока подорожника:

* дайте характеристику сокам, получаемым из растительного сырья;

* назовите стадии технологии получения соков;

* укажите растение, сырьё которого, кроме подорожника большого, используют для получения сока подорожника;

* охарактеризуйте препараты, получаемые из подорожника большого (состав, лекарственные формы);

* при отсутствии в аптеке таблеток «Теоверин» врач выписал рецепт для экстемпорального изготовления порошков по прописи: Теобромин 0,25

Папаверина гидрохлорид 0,03

Барбамил 0,075

* Предложите оптимальный вариант технологии изготовления 10 порошков и обоснуйте его.

 

3. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии его требованиям НД на субстанции:

* приведите структурные формулы теобромина и теофиллина;

* приведите латинские и рациональные названия;

* назовите фармакотерапевтическую группу этих субстанций и показания для их медицинского применения;

* дайте характеристику химическому строению, назовите общие структурные фрагменты и специфические функциональные группы;

* обоснуйте физико-химические и химические свойства соединений и возможность их использования для целей контроля качества субстанций;

* предложите общегрупповые и дифференцирующие реакции для установления подлинности и экспресс-методы для их идентификации;

* дайте обоснование возможным методам количественного определения веществ в субстанциях и в лекарственных формах.

 

Ситуационная задача № 35.

В аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ средняя проба от партии цельного сырья пастушьей сумки и пробы лекарственных субстанций веществ, имеющих следующую структуру:

1. Для проведения контроля и подготовки Заключения о качестве сырья пастушьей сумки

* напишите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;

* дайте определения фармацевтических понятий «Подлинность» и «Измельченность»;

* опишите внешние признаки сырья и признаки в анатомическом строении, используемые для установления подлинности сырья;

* приведите название действующего вещества;

* укажите фармакотерапевтическую группу лекарственных средств, получаемых из сырья пастушьей сумки, перечислите препараты и показания для их применения в медицине.

2. Сырье трава пастушьей сумки используется для получения жидкого экстракта:

* дайте определение и сравнительную характеристику жидким экстрактам (состав, стабильность и др.) в ряду экстракционных фитопрепаратов;

* опишите технологию получения, возможные методы экстрагирования и способы очистки извлечений;

* укажите показатели качества жидкого экстракта и методики их анализа;

В аптеку городской больницы поступило требование на изготовление раствора папаверина гидрохлорида 2% для инъекций:

* может ли РПО аптеки изготовить раствор папаверина гидрохлорида во флаконах?

* В тот же день аптека получила ампулы с раствором папаверина гидрохлорида 2%. В чем различие в изготовлении данного раствора в аптеке и на производстве?

3. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии его требованиям НД на субстанции:

* приведите русские, латинские и рациональные (химические) названия лекарственных средств;

* укажите, к какому химическому классу и фармакологической группе они относятся;

* назовите способы получения и формы выпуска;

* дайте обоснование оценке внешнего вида, растворимости в воде, показателям качества: «рН раствора», «Прозрачность раствора», «Цветность раствора»;

* предложите общегрупповые и специфические реакции для установления подлинности субстанций и возможных лекарственных форм из них;

* предложите методы количественного определения, приведите формулы для расчета содержания веществ;

* укажите влияние факторов внешней среды на стабильность лекарственных средств, предложите рациональные условия хранения и способы стабилизации в лекарственных формах.

Ситуационная задача № 36.

На фармацевтическое предприятие поступила субстанция анальгина и партия цельного сырья крапивы для изготовления готовых лекарственных препаратов.

1. Для проведения контроля качества сырья крапивы:

* напишите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;

* назовите группу БАВ и основное действующее вещество;

* опишите характерные макроморфологические признаки сырья;

* опишите признаки в анатомическом строении, которые служат для установления подлинности сырья крапивы методом микроскопии;

* укажите фармакотерапевтическую группу препаратов, получаемых из сырья крапивы, препараты и показания для их применения в медицине.


2. Сырье крапивы используется для получения жидкого экстракта:

* дайте определение жидким экстрактам;

* приведите характеристику (состав, стабильность, эффективность применения) жидких экстрактов в сравнении с другими экстракционными фитопрепаратами;

* перечислите растворители-экстрагенты, используемые для получения жидких экстрактов, и, в частности, жидкого экстракта крапивы;

* охарактеризуйте возможные способы приготовления экстрагентов в лаборатории и на производстве и укажите нормативную документацию, необходимую для проведения расчетов;

* сделайте соответствующие расчеты по приготовлению экстрагента для получения 100 кг жидкого экстракта крапивы.

На производственной практике в аптеке при изготовлении лекарственного препарата по прописи:

Rp.: Analgini 1,0

Barbitali natrii 3,0

Theophyllini 2,0

Spiritus aethyilici 20 ml

Aquae purificatae ad 200 ml

М.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Практикант предложил вариант изготовления: поместить в мерный цилиндр все перечисленные лекарственные вещества, добавить 90% этанола 20 мл и воды очищенной до 200 мл. Полученный раствор профильтровать через сухой ватный тампон в отпускной флакон. Оформить препарат к отпуску, выписать ППК и сигнатуру.

* дайте оценку технологии получения препарата и, при необходимости, предложите оптимальный вари-ант изготовления препарата.


3. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии его требованиям НД на лекарственную субстанцию:

* приведите химическую формулу анальгина, латинское и рациональное названия, укажите фармакологическую группу и медицинское применение;

* дайте характеристику химическому строению, обоснуйте возможность применения физико-химических и химических свойств для оценки качества;

* предложите реакции для установления подлинности и возможные методы количественного определения;

* обоснуйте изменение показателей качества под влиянием факторов внешней среды и приведите оптимальные условия хранения.


Ситуационная задача № 37.

Фармацевтическая фирма-дистрибьютер закупила раствор для инъекций «Реопирин» и партию цельного сырья сенны. В целях исключения возможной фальсификации Вам необходимо проверить качество лекарственного препарата и растительного сырья.

В состав раствора для инъекций входят лекарственные вещества следующей химической структуры:

1. Для проведения контроля и оформления Заключения о качестве субстанций:

* приведите их русские, латинские и рациональные названия, укажите фармакологическую группу каждого из них и медицинское применение данного лекарственного препарата;

* охарактеризуйте химическое строение: характер общей гетероциклической системы, различие в структурных элементах;

* дайте сравнительную оценку физико-химическим и химическим свойствам соединений и приведите основные типы реакций, используемых для определения их подлинности;

* приведите способы количественного определения лекарственных веществ;

* предложите способы идентификации и количественного определения каждого соединения в указанной лекарственной форме.


2. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии его требованиям НД на сырьё сенны:

* напишите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;

* дайте характеристику жизненной форме растения, приведите правила сбора и сушки сырья;

* укажите признаки в анатомическом строении для установления подлинности сырья кассии методом микроскопии;

* дайте определение понятию группе БАВ, содержание которых регламентируется в сырье сенны и препаратах из него, назовите действующие вещества;

* приведите схему методики установления подлинности сырья сенны с помощью качественных реакций;

* укажите фармакотерапевтическую группу и препараты сенны, назовите их и показания к применению.


3. В условиях промышленного производства из листьев сенны получают сухой экстракт:

* дайте определение сухим экстрактам;

* приведите сравнительную характеристику (состав, стабильность и др.) сухих экстрактов в ряду экстракционных фитопрепаратов;

* приведите типовую технологическую схему получения сухих экстрактов;

* назовите растворители-экстрагенты, используемые для получения сухих экстрактов;

* укажите показатели качества сухих экстрактов и методики их анализа.

На производственной практике в аптеке при изготовлении лекарственного препарата по прописи:

Rр.: Inf. foliorum Sennae 20,0 – 200 ml

D.S. По 1 столовой ложке утром и вечером.

Практикант предложил вариант изготовления: отвесить 20,0 листьев сенны, залить 200 мл воды очищенной, поставить в инфундирный аппарат на 15 мин, готовый настой профильтровать, отжать сырье, довести объем водой до 200 мл и оформить к отпуску.

* дайте оценку технологии получения настоя и, при необходимости, предложите свой вариант изготовления.

* какие факторы и каким образом влияют на полноту извлечения действующих веществ из сырья при изготовлении водных извлечений?

 

Ситуационная задача № 38.

Фармацевтическая фирма-дистрибьютер закупила таблетки «Фенобарбитал» и «Бензобарбитал», а также серию измельчённого сырья горца перечного. В целях исключения возможной фальсификации Вам необходимо установить подлинность действующих веществ в таблетках и растительного сырья, и провести контроль их качества.

1. Для проведения контроля и оформления Заключения о качестве субстанций:

* приведите химические формулы «Фенобарбитал» и «Бензобарбитал», укажите их латинские и рациональные названия, фармакологическую группу и медицинское применение;

* укажите, к какому химическому классу они относятся, охарактеризуйте химическое строение каждого из них;

* обоснуйте возможность использования физико-химических свойств для оценки качества, приведите нормативные показатели;

* предложите групповые и дифференцирующие реагенты для установления подлинности каждого из них;

* обоснуйте возможные методы количественного определения веществ в субстанции и таблетках, приведите расчетные формулы.


2. Для проведения контроля качества и подготовки Заключения о соответствии его требованиям НД на сырьё горца перечного проверьте подлинность и измельченность сырья:

* напишите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;

* дайте определение фармакогностическому понятию «Трава»;

* опишите внешние признаки цельного сырья горца перечного;

* укажите признаки в анатомическом строении, используемые для установления подлинности сырья горца перечного методом микроскопии;

* укажите группы БАВ, накапливающихся в растении;

* напишите схему методики установления подлинности сырья с помощью качественных реакций;

* укажите фармакотерапевтическую группу препаратов из горца перечного и показания для их применения в медицине.


3. Для получения лекарственных препаратов часто используется высушенное растительное сырье.

* Назовите возможные методы сушки, способы измельчения лекарственного растительного сырья на фармацевтических производствах;

* объясните принципы работы оборудования, используемых на этих стадиях переработки сырья.

В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственной формы.

* проведите фармацевтическую экспертизу прописи рецепта:

Rр.: Соdeini 0,015

.............0,1

Рараverini hydrochloridi 0,04

Рhеnасеtini

Аnа1gini аnа 0,25

М.f. pulvis

D.t.d. №20

S. По 1 порошку 2 раза в день.

* при необходимости внесите изменения в пропись в соответствии с нормативной документацией. Выберите вещество для операции предварительного диспергирования с целью уменьшения потери веществ в ступке. Выбор обоснуйте, выполнив соответствующие расчеты. Учитывая, что все вещества измельчаются в одной ступке, коэффициент рабочей поверхности можно не учитывать;

* проведите проверку качества препарата на стадиях его изготовления и контроль при отпуске.

Значение абсолютной потери (мг) при диспергировании в ступке № 1: кодеин 7 мг, фенобарбитал 18 мг, папаверина гидрохлорид 10 мг, фенацетин 19 мг, анальгин 22 мг.

Ситуационная задача № 39.

В аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ средняя проба сырья облепихи и лекарственная субстанция вещества следующей структуры

1. Для проведения контроля качества и оформления Заключения о соответствии его требованиям НД на субстанцию:

* приведите русское, латинское и химическое название соединения, укажите фармакологическую группу и медицинское применение;

* дайте характеристику химическому строению, назовите основные структурные элементы;

* предложите нормативные показатели для оценки качества, обусловленные физико-химическими свойствами;

* предложите реакции для установления подлинности субстанции;

* обоснуйте методы количественного определения вещества в субстанции и лекарственных формах.


2. Для проведения контроля качества и оформления Заключения о соответствии его требованиям НД на сырьё облепихи:

* напишите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;

* укажите состояния сырьевой базы, правила заготовки сырья, послеуборочной обработки для приведе-ния его в стандартное состояние;

* опишите морфологические признаки свежего сырья облепихи;

* назовите методы количественного определения двух групп БАВ в сырье облепихи;

* назовите условия хранения и сроки годности сырья облепихи;

* укажите фармакотерапевтическую группу препаратов из облепихи и показания для их применения в медицинской практике.


3. На производстве из сырья облепихи готовят препарат «Облепиховое масло»:

* назовите группу фитопрепаратов, к которым относится указанное средство;

* приведите определение и характеристику этих препаратов;

* приведите технологическую схему, возможные способы и методы экстрагирования БАВ и очистки из-влечений;

* приведите номенклатуру показателей качества и методики их определения.

В аптеке глазная мазь _ _ _ _ _ 0,5% или 1% по 10,0 изготавливается как внутриаптечная заготовка.

* обоснуйте выбор основы и предложите оптимальный вариант технологии в количестве 30 доз 0,5% ма-зи _ _ _ _ _ _ _

* укажите правила введения лекарственного вещества и срок годности этой мази.

 

Ситуационная задача № 40.

В аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ средняя проба сырья ноготков от партии, закупленной для производства настойки, и лекарственная субстанция вещества следующей структуры

1. В сырье ноготков необходимо провести определение влажности и золы общей:

* напишите русское и латинское названия сырья, производящего растения и семейства;

* дайте определение понятию «Зола, нерастворимая в 10% растворе хлористоводородной кислоты»;

* приведите схемы методик определения показателей «Влажность» и «Зола общая»;

* назовите классы природных БАВ, содержащиеся в сырье календулы;

* укажите фармакотерапевтическую группу препаратов из сырья календулы и показания для их применения в медицине.


2. Дайте характеристику настойкам:

* назовите стадии технологии производства настоек;

* обоснуйте возможные методы экстрагирования БАВ и очистки настоек;

* назовите показатели качества и методики их определения;

* обоснуйте условия хранения.

Ежедневно в аптеку поступает до 10 рецептов на изготовление глазных капель состава:

Раствор ........... .... 0,02% - 10 мл

Калия иодид

Глюкоза поровну по 0,2

* возможна ли внутриаптечная заготовка глазных капель по приведенной прописи?

* предложите технологию изготовления глазных капель по данной прописи с учетом всех требований ГФ к лекарственной форме «Глазные капли».


3. Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве лекарственного средства:

* приведите его русское, латинское и рациональное названия, фармакологическую группу, медицинское применение и возможные лекарственные формы;

* охарактеризуйте химическое строение, назовите основные структурные фрагменты;

* обоснуйте возможность использования физико-химических свойств в контроле качества и приведите нормативные показатели;

* дайте характеристику химическим свойствам и приведите основные типы реакций, используемых в анализе соединений этой группы;

* обоснуйте возможные изменения качества лекарственного средства в процессе хранения, предложите испытания на посторонние примеси;

* дайте обоснование выбору метода количественного определения в субстанции и лекарственных формах.


Пример решения:

Ситуационная задача № 31.

В аптеку поступили препараты, используемые для лечения диабета: «Инсулин цинк суспензия кристаллическая», «Инсулин для инъекций», «Инсулин человеческий».

  1. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете II типа (инсулинонезависимом).

В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

Инсулин — единственный гормон, снижающий уровень сахара в крови. Помимо стимуляции поглощения и утилизации глюкозы в важнейших инсулинзависимых тканях (мышечной и жировой), он обладает противоположным глюкагону действием на печень, угнетая в ней образование глюкозы и кетоновых тел.

В зависимости от источников получения различают инсулин, выделенный из поджелудочных желез животных, и синтезированный при помощи методов генной инженерии. По своей биологической структуре ближе всего к человеческому свиной инсулин, который отличается от него только одной аминокислотой.

Человеческие инсулины получают двумя способами.

Первый заключается в "переделке" свиного, в котором заменяют одну аминокислоту. Это полусинтетический человеческий инсулин. При втором способе с помощью методов генной инженерии, "заставляют" "Е. Coli" (кишечную палочку) синтезировать инсулин, аналогичный человеческому.

Полученный препарат называется биосинтетическим человеческим инсулином. Человеческие инсулины имеют ряд преимуществ перед препаратами животного происхождения: для достижения ими компенсации нужны меньшие дозы, процент возникновения липодистрофий сравнительно небольшой, практически отсутствуют аллергические реакции.

Аллергия при применении животных инсулинов бывает потому, что они содержат чужеродный белок. Его количество в препарате зависит от качества очистки инсулина в процессе изготовления.

В соответствии со способом и степенью очистки инсулины делят на традиционные, монопиковые и монокомпонентные. Традиционные инсулины - первые инсулиновые препараты, очищаемые "старыми" несовершенными способами. Неудивительно, что они содержали в себе множество самых различных белковых примесей и часто вызывали аллергические реакции. В настоящее время эти инсулины практически не выпускаются.

Современные инсулины животного происхождения, напротив, являются высокоочищенными лекарственными препаратами. Так, монопиковые инсулины содержат ненужных примесей всего одну тысячную часть на каждую часть сухого вещества препарата. В монокомпонентных инсулинах содержание ненужных примесей даже ниже предела обнаружения.

Несколько слов о том, что означают цифры и буквы на инсулиновых упаковках. Буквы "МС" рядом с названием препарата свидетельствуют о том, что это высокоочищенный монокомпонентный инсулин; буквы "НМ" - человеческий инсулин. Числа "40" или "100" обозначают соответствующее количество единиц инсулина в 1 миллилитре. Инсулины высокой концентрации (100 единиц в 1 миллилитре) называются пенфильными. Такие препараты предназначаются для инъекций специальными шприц - ручками.

В зависимости от длительности действия инсулины делятся на:

а) препараты инсулина короткого действия: начало действия через 15-30 мин; пик действия через 1½ -2 ч; общая продолжительность действия 4-6 ч;

б) препараты инсулина пролонгированного действия включают в себя препараты средней продолжительности действия (начало через 1 ½ -2 ч, пик спустя 3-12 ч; общая продолжительность 8-12 ч);

в) препараты длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч).

ВЕЩЕСТВА, ДОБАВЛЯЕМЫЕ К ИНСУЛИНУ.

  • для удлинения действия инсулина
  • для дезинфекции
  • для кристаллизации и придания препарату буферных свойств.

Удлинение действия инсулина. После введения инсулина в терапевтическую практику пробовали увеличить длительность его действия внесением различных добавок. Первые попытки, например с гуммиарабиком, лецитином, масляными суспензиями холестерином, провалились. Лишь в 1936 г. Хагедорну удалось создать протамин-инсулин как вещество с щелочными свойствами. Протамин уменьшает растворимость инсулина при нейтральном рН. Инсулин продленного действия должен был помочь больным реже — по возможности, всего один раз в сутки — делать инъекции, чем это было при использовании только инсулина короткого действия. 

Протамин — белок со щелочными свойствами, который получали из молок лососевых рыб во время нереста. Имеется всего несколько сообщений об аллергических реакциях на этот белок. Правда, считать протамин веществом, применение которого не составляет совсем никакой проблемы, нельзя. В отдельных редких случаях регулярное подкожное введение протамина (например, в составе НПХ-инсулина) может вызвать своего рода иммунизацию с образованием против него гуморальных антител типа IgE.

Протамин-цинк-инсулин (ПЦИ). Первым препаратом инсулина продленного действия, стабильным в нейтральном растворе, был протамин-цинк-инсулин. Цинк, в небольшом количестве добавленный к протамин-инсулину, позволяет получить стабильный нейтральный препарат с длительностью действия до 72 часов. Его нельзя смешивать в одном шприце с инсулином короткого действия (который в этом случае связывается с избытком протамина). В настоящее время в России не выпускается

НПХ-инсулин (НПХ — нейтральный протамин Хагедорна). Этот инсулин (латинское обозначение — NPH) был создан в 1936 г. Хагедорном. В отличие от протамин—цинк-инсулина, НПХ-инсулин содержит инсулин и протамин в изофанных, то есть в равных, количествах, при которых нет избытка ни инсулина, ни протамина (поэтому другое его название изофан-инсулин). Чтобы при нейтральном рН протамин мог образовывать кристаллы инсулина, необходимо добавить небольшое количество цинка, фенола и/или крезола. Нейтральный рН препарата обеспечивается добавлением фосфатного буфера. НПХ-инсулин можно стабильно смешивать с инсулином короткого действия. В соответствии с этим, существуют различные препараты, которые содержат смесь инсулина короткого действия и НПХ-инсулина. Постоянно создаются новые комбинации этих смесей в соотношениях от 10%:90 % до 50%:50%; однако на самом деле нужными являются лишь очень немногие из них. Ведь в любом случае стабильную смесь инсулина короткого действия и НПХ может сделать и сам больной (или врач).

Инсулин-цинк-суспензии.Первым препаратом, основанным на этом принципе замедления действия, был инсулин Ленте (Lente). Его разработка стала возможной после того, как было обнаружено, что добавление небольших количеств цинка при нейтральном рН удлиняет действие инсулина. Буферные свойства раствору придают не с помощью фосфатного (как в случае с протамин-инсулином), а с помощью других буферов, например, ацетатного.

Дезинфицирующие вещества и консерванты.В целом, добавлять дезинфицирующие вещества к инсулину необходимо. Дезинфицирующим действием обладают некоторые из субстанций, которые и без того необходимо вносить в препарат по фармако-технологическим соображениям. Так, например, в НПХ уже содержатся фенол и крезол. Оба вещества обладают неприятным запахом. Метилпарабен, напротив, не имеет никакого запаха. Все дезинфицирующие вещества в тех концентрациях, в которых они присутствуют в препаратах инсулина, не оказывают на здоровье никакого вредного влияния. В инсулин-цинк-суспензии нельзя добавлять фенол, изменяющий физические свойства частиц инсулина, поэтому данные препараты содержат метилпарабен. Ионы цинка, содержащиеся в этих препаратах, оказывают также антимикробное действие. Несмотря на многократное введение иглы во флакон с инсулином, такая многоступенчатая антибактериальная защита предотвращает осложнения, которые могли бы возникнуть из-за бактериального обсеменения. Вещества, необходимые для кристаллизации и придания буферных свойств. Для перевода инсулина в кристаллическое состояние в инсулин-цинк-суспензии необходимо добавлять NaCI. НПХ-инсулины содержат глицерин.

В практическом отношении важно, что некоторые инсулины в качестве буферного вещества содержат фосфаты (например, инсулины фирмы Нордиск). Фосфатсодержащий инсулин никогда не смешивают с инсулин-цинк-суспензиями. Иначе выпадает осадок фосфата цинка, который непредсказуемым образом укорачивает продолжительность действия цинк-инсулина. 

            Методы очистки инсулина:

1.мембранное фильтрование (микро и ультрафильтрация)

  1. достижение изоэлектрической точки (создание рН – балластные белки выпадают в осадок)

3.хроматографические методы:

  • гель-фильтрация: колонка заполнена сорбентом, белки с меньшей Мм сорбируются, с большей Мм проходят через нее.
  • Ионно-обменная хроматография (ионно-обменные смолы – аниониты и катиониты)
  • Гидрофобная хроматография: гидрофобные вещества сильнее связываются с сорбентом и выходят позднее
  • Аффинная: 1 из компонентов смеси ковалентно связывается с лигандом, нарушая эту связь элюируют высокоочищенный белок.

4.кристаллизация: многократно повторяют при разных значениях рН, в конце достигая изоэлектрической точки.

5.электрофорез в полиакриламидном геле: используют перед кристаллизацией: определенный белок с определенной массой проходит через гель, а другой нет.

Хранят при температуре от +2 до + 10 С. Не допускается замораживание препаратов.

 
55 стр.