Уважаемый студент!

Стоимость данной работы составляет 800 руб. Если Вас устраивает цена, Вы можете связаться с нами любым удобным для Вас способом:

Если же Вы не нашли нужную для Вас работу, мы готовы выполнить ее на заказ быстро и качественно! Вам нужно будет всего лишь заполнить форму заказа.

Всегда рады помочь!

  1. Запишите реакции глюкуронирования компонента опия – меконовой кислоты. Укажите фазу биотрансформации. Изменяется ли при этом полярность молекулы?
  1. В химико-токсикологическое отделение клинической больницы г. Х. поступила женщина с подозрением на отравление производными бензо-1,4-диазепина (сабизон). Укажите возможные симптомы отравления.

Предложите схему проведения ХТА токсиканта, ответив на следующие вопросы:

  1. Направленный ил ненаправленный метод анализа?
  2. Токсическая концентрация лекарственного препарата.
  3. Формула и фармакологическая группа.
  4. Какие биожидкости необходимо исследовать? Почему? Методы изолирования.
  5. Перечислите основные стадии ХТА при исследовании вещественных доказательств (таблетки, жидкость, порошок).
  6. Укажите предварительные и подтверждающие качественные реакции для идентификации токсиканта, напишите предполагаемый механизм реакций.
  7. Количественное определение токсиканта.
  1. Фосфорорганические соединения и эфиры карбаминовой кислоты. Основные представители. Признаки отравления. Особенности ХТА.
  1. Охарактеризуйте мишени токсичности соединений свинца и механизмы этих воздействий. Перечислите основные признаки отравления соединениями свинца.
  1. Охарактеризуйте физические и физико-химические методы анализа, применяемые для идентификации металлических ядов.
  1. Механизмы токсичности фенолов. Биотрансформация. Стадии ХТА при определении фенола в биоматериалах и вещественных доказательствах.
  1. Как должен действовать судебный химик-эксперт, исследуя биоматериал при подозрении на отравление едкими щелочами?
  1. На СХЭ доставлены: внутренние органы, моча и кровь трупа.

Обстоятельства дела.

Во время сильного пожара в дачном поселке пропал человек. На месте происшествия его останков не было обнаружено. Однако через 3 дня труп был найден в закрытом снаружи и слегка обгоревшем сарае.

Информация.

Патологоанатомом при осмотре трупа отмечены отек легких и мозга, слизь в бронхах, сине-багровый цвет кожи и малиново-красный оттенок слизистых оболочек.

При исследовании крови трупа был обнаружен токсикант: при реакции с дифениламином в сернокислой среде дает сине-фиолетовое окрашивание, при реакции с реактивом Грисса дает розовое окрашивание.

Цель исследования: провести СХЭ представленных биообъектов.

Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА).

Лаборатория работает согласно принципам GLP и оснащена аналитическим оборудованием в соответствии с современными рекомендациями TIAFT.

ПРИМЕЧАНИЕ (NB!)

При решении задачи следует:

  • представить информацию о выборе биообъекта, используя знание физико-химических свойств токсикантов, их токсикокинетики и метаболизма;
  • представить информацию о способе пробоподготовки и изолирования (выделения) токсикантов, используя знание физико-химических свойств токсикантов и учитывая Ваш выбор последующих методов анализа;
  • выбрать методы идентификации и количественного определения токсикантов, учитывая их чувствительность и специфичность, преимущества и недостатки;
  • обосновать выбор способа количественного определения, поэтапно изложить схему и процедуру его проведения, привести математические формулы; если необходимо, то произвести вычисления;
  • представить интерпретацию полученных количественных результатов;
  • дать заключение об обнаружении токсикантов.
  1. На СХЭ доставлены: внутренние органы, кровь и моча трупа, а также бутылка с остатками прозрачной жидкости и белый порошок. Биообъекты не подвержены гнилостному разложению.

Обстоятельства дела.

В августе 2004 г. в приёмное отделение больницы № 3 г. Х. поступили двое солдат-срочников в тяжёлом состоянии, один из которых, несмотря на медицинскую помошь, скончался через сутки. В кармане у другого был обнаружен растительный порошок зелёного цвета с примесью кристаллического вещества белого цвета.

Со слов свидетеля известно, что недавно при разгрузке склада солдаты обнаружили упаковки белого порошка с особой маркировкой и припрятали для себя пару мешочков. Получив увольнительную, они устроили дома вечеринку. Молодые люди смешали содержимое мешочков с растительным порошком зелёного цвета (как пояснил оставшийся в живых солдат, для большего «кайфа») и выкурили все сигареты, набитые этой смесью. Спустя короткое вермя они стали терять сознание, один из них успел вызвать «Скорую помощь».

Информация.

Известно, что токсикант № 1 определяли методом Джеймса Марша, токсикант № 2 даёт реакцию с прочным синим Б – пурпурно-красное окрашивание, а токсикант № 3 – пестицид, содержавшийся в растительном порошке зелёного цвета. Токсикант № 1 содержится в белом порошке. Этот порошок используют при борьбе с грызунами. Токсиканты № 2 и № 3 содержатся в растительном порошке. Токсикант № 3 – это вещество, при гидролизе которого образуются фосфорная кислота, пара-нитрофенол, метанол и сероводород.

Цель исследования:

Провести анализ на присутствие токсикантов № 1, №2, №3.

Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА).

Лаборатория работает согласно принципам GLP и оснащена аналитическим оборудованием в соответствии с современными рекомендациями TIAFT.

ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:

  • представить информацию о выборе биообъекта, используя знание физико-химических свойств токсикантов, их токсикокинетики и метаболизма;
  • представить информацию о способе пробоподготовки и изолирования (выделения) токсикантов, используя знание физико-химических свойств токсикантов и учитывая Ваш выбор последующих методов анализа;
  • выбрать методы идентификации и количественного определения токсикантов, учитывая их чувствительность и специфичность, преимущества и недостатки;
  • обосновать выбор способа количественного определения, поэтапно изложить схему и процедуру его проведения, привести математические формулы; если необходимо, то произвести вычисления;
  • представить интерпретацию полученных количественных результатов;
  • дать заключение об обнаружении токсикантов.
  1. На СХЭ доставлены: внутренние органы трупа, кровь, моча трупа, Объекты не подвержены гнилостному разложению.

Обстоятельства дела.

Сход ледника в одном из горных районов Тянь-Шаня преградил путь группе спортсменов-альпинистов, возвращавшихся на базу после тяжелой тренировки. Группа состояла из 5 человек, один из которых был врач и впервые участвовал в восхождении. До базы оставалось пройти несколько километров. Запасы пищи закончились утром. Надвигалась ночь. «Новичок» предложил найти пищу в осеннем лесу и приготовить «овощное рагу с пряностями». Опытные альпинисты предупредили, что сбор съедобных растений возможен только завтра утром. Засмеявшись, врач ответил, что у него 2 высших образования, одно из которых — фармацевтическое, и ушел на склон горы. Известно, что в среде альпинистов строго соблюдается «сухой» закон. Через некоторое время все заметили, что «новичок» очень подвижен, громко смеется, что-то бессвязно говорит, Руководитель группы, решив, что врач выпил спирт, находившийся в походной аптечке, приказал уложить его в спальный мешок, крепко стянув ремнями, и написал в своем журнале рапорт об отчислении этого спортсмена из группы. Наутро врач был мертв. Глаза его были открыты, зрачки значительно расширены. Группа была найдена и спасена в 11 часов утра.

Информация.

При осмотре походной аптечки установлено, что упаковка на склянке с этанолом не нарушена. При осмотре трупа в кармане обнаружены части растений, среди которых были идентифицированы части растений из семейств пасленовых (Solanaceae) и эфедровых (Ephedraceae). Части этих же растений были обнаружены в содержимом желудка.

При СХА обнаружен токсикант № 1, содержащийся в растениях семейства Solanaceae и представляющий собой сложный эфир. Он является оптически не активным веществом, используется в медицине. Содержание токсиканта № 1 во внутренних органах трупа соответствует летальной дозе вещества. Токсикант № 2, содержащийся в растении семейства Ephedraceae, является оптически активным вторичным спиртом, используется в медицине. Во внутренних органах трупа он был найден также в значительной концентрации.

Цель исследования: провести СХЭ на наличие токсикантов № 1 и № 2.

Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА).

Лаборатория работает согласно принципам GLP и оснащена аналитическим оборудованием в соответствии с современными рекомендациями TIAFT.

ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:

  • представить информацию о выборе биообъекта, используя знание физико-химических свойств токсикантов, их токсикокинетики и метаболизма;
  • представить информацию о способе пробоподготовки и изолирования (выделения) токсикантов, используя знание физико-химических свойств токсикантов и учитывая Ваш выбор последующих методов анализа;
  • выбрать методы идентификации и количественного определения токсикантов, учитывая их чувствительность и специфичность, преимущества и недостатки;
  • обосновать выбор способа количественного определения, поэтапно изложить схему и процедуру его проведения, привести математические формулы; если необходимо, то произвести вычисления;
  • представить интерпретацию полученных количественных результатов;
  • дать заключение об обнаружении токсикантов.


Пример выполнения:


  1. Охарактеризуйте мишени токсичности соединений свинца и механизмы этих воздействий. Перечислите основные признаки отравления соединениями свинца.

Ответ:

В организме человека свинец неорганического происхождения не претерпевает метаболических изменений, а всасывается напрямую, распределяется и затем выводится из организма. Скорость всасывания свинца зависит от его химической и физической формы и от физиологических характеристик человека, подвергшегося воздействию (напр., от упитанности и от возраста). Вдыхаемый свинец, отложенный в нижней части дыхательных путей, всасывается полностью. Доля свинца, всасываемого из желудочно-кишечного тракта, у взрослых обычно от 10 до 15% от попавшего в пищеварительный тракт количества; у беременных женщин и детей эта доля может увеличиваться даже до 50%. Эта доля значительно увеличивается у лиц, соблюдающих посты и имеющих нехватку железа или кальция в организме.
Попав в кровь, свинец распределяется главным образом между следующими тремя основными группами тканей: кровь, мягкие ткани (почки, костный мозг, печень и мозг) и минерализующиеся ткани (кости и зубы). Последние содержат около 95% общего груза свинца во взрослом организме.
В минерализующихся тканях свинец накапливается в определенных их частях, отличающихся по скорости резорбции свинца. В костях есть как лабильные составляющие, через которые легко идет обмен свинца с кровью, так и некий инертный пул составляющих. В последних свинец представляет особую угрозу, являясь потенциальным эндогенным источником свинца. При таких стрессовых физиологических состояниях организма, как беременность, лактация или хроническое заболевание, этот свинец, инертный в нормальных условиях, может быть мобилизован, повышая уровень содержания свинца в крови. По причине таких мобильных "хранилищ" свинца, значительные скачки уровня свинца в крови могут занять несколько месяцев или лет, даже после полного прекращения контакта с источником воздействия свинца.
С эритроцитами связано 99% свинца, содержащегося в крови, оставшийся 1% находится в плазме, откуда он доступен для транспорта в ткани. То количество свинца, которое не удерживается кровью, выделяется почками или, проходя через барьер воротной системы печени, попадает в желудочно-кишечный тракт. В исследованных случаях однократного воздействия на взрослых, период полужизни свинца в крови составил приблизительно 25 дней, в мягких тканях - около 40 дней, а в инертных частях костей - более 25 лет. Следовательно, после разового воздействия уровень содержания свинца в крови человека может начать возвращаться к нормальному, но общий груз свинца в организме остается повышенным.

Физиологическое воздействие

Независимо от того, путем вдыхания или поглощения свинец попадает в организм, биологические последствия одинаковы - свинец препятствует нормальному функционированию клеток и ряду физиологических процессов.
Ионы свинца, поступившие в организм, соединяются с сульфгидрильными и другими функциональными группами ферментов и некоторых других жизненно важных белковых соединений, приводя к их денатурации     
Неврологическое воздействие. Наиболее чувствительной мишенью для отравления свинцом является нервная система. У детей неврологические пороки были документированы при уровнях воздействия, о которых считалось, что они не вызывают вредных последствий. Одно исследование показало, что повреждение центральной нервной системы (ЦНС), имеющее место в результате воздействия свинца в возрасте 2 лет, привело к продолжающимся порокам в неврологическом развитии, таким как пониженные оценки в тесте на интеллектуальное развитие (IQ) и трудности в обучении в возрасте 5 лет. Другое исследование, оценивавшее общий груз последствий для организма, показало, что учащиеся начальной школы с высоким уровнем содержания свинца в зубах (правда, история их отравления свинцом неизвестна) характеризовались большей недостаточностью по психометрическим оценкам интеллектуального развития, худшими речевыми и языковыми индексами, пониженным вниманием и участием в работе на уроках по сравнению с детьми с низким уровнем содержания свинца в зубах. В отчете проверяющих за 1990 г. отмечается, что у детей с высоким содержанием свинца в зубах наблюдалось семикратное увеличение вероятности того, что им не удастся закончить среднюю школу. Также такие дети характеризовались низким рейтингом в классе, более частым отсутствием на занятиях, чаще были неспособны к чтению и имели недостаточность по словарному запасу, умению производить точные движения, времени реакции и координации между движениями рук и зрением спустя 11 лет. Более вероятно, что эти воздействия вызваны продолжительным токсическим воздействием свинца, а не недавними экстремальными воздействиями, так как уровень содержания свинца в крови у этих детей, когда они стали взрослыми, был низким (менее, чем 10 мкг/дл).
У взрослых также проявляются воздействия свинца на ЦНС при относительно низких уровнях содержания свинца в крови, что выражается в слабых изменениях поведения, утомлении и ухудшении концентрации. Повреждения периферической нервной системы, главным образом, моторные, наблюдались в основном у взрослых. Случаи расстройств периферической нервной системы с легким замедлением скорости передачи нервного импульса были отмечены при отсутствии симптоматики у рабочих, имевших дело со свинцом. Полагают, что нервные расстройства, вызванные свинцом, представляют собой заболевание, где затрагиваются моторные нейроны передних рогов спинного мозга (периферические участки их аксонов проявляют периодическое затухание функции). "Frank wrist drop" проявляется лишь на поздних стадиях свинцовой интоксикации.
Гематологическое воздействие. Свинец ингибирует способность организма образовывать гемоглобин путем нескольких ферментативных стадий в обмене гема. Феррохелатаза - фермент, катализирующий включение железа в протопорфирин IX, довольно чувствительна к свинцу. Снижение активности этого фермента вызывает повышение концентрации субстрата-эритроцитарного протопорфирина (ЭПП) - в красных кровяных тельцах. Современные данные свидетельствуют о том, что уровень ЭПП, который использовался для скрининга токсичности свинца в прошлом, недостаточно чувствителен при низкой концентрации свинца в крови и, следовательно, не так уж удобен для скрининг-теста на отравление свинцом, как считалось ранее.
Свинец может вызывать два типа анемии. Острое отравление высокими дозами свинца вызывает гемолитическую анемию. При хроническом отравлении свинцом, свинец вызывает анемию, мешая ходу эритропоэза и уменьшая жизнеспособность эритроцитов. Необходимо отметить, однако, что анемия не относится к ранним проявлениям отравления свинцом и становится заметной лишь тогда, когда уровень свинца в крови значительно превышен в течение длительного времени.

Эндокринное воздействие. Существует устойчивая корреляция между уровнем свинца в крови и уровнем витамина Д. Поскольку витамин-Д-зависимая система гормонов отвечает большей частью за поддержание внутриклеточного и внеклеточного гомеостаза кальция, вероятно, свинец неблагоприятно влияет на рост и созревание клеток и на развитие зубов и костей.
Воздействие на почки. Непосредственным воздействием длительного воздействия свинца на почки является нефропатия. Ухудшение функции проксимальных извитых канальцев проявляется в виде появления в моче аминокислот и/или глюкозы, а также гиперфосфатурии (Фалькони-подобный синдром). Также имеются свидетельства о связи между воздействием свинца и повышением кровяного давления. Последнее может реализовываться посредством почечных механизмов. Вызванная воздействием свинца гиперурикемия с избирательным снижением относительного уровня выделения мочевой кислоты до снижения уровня удаления креатинина может привести к развитию подагры. Десять процентов пациентов-подагриков в год умирает от почечной недостаточности.

Воздействие на размножение и развитие. Свинец, откладывающийся в организме матери, легко проходит через плаценту, подвергая эмбрион риску. Увеличение частоты выкидышей и мертворождений у женщин, работающих на производствах, связанных со свинцом регистрировалось уже в конце 19 века. Хотя данные по дозам (концентрациям) неполны, эти последствия, вероятно, являются результатом воздействия намного больших доз, чем концентрации свинца на современных производствах, связанных со свинцом. До сих пор отсутствуют надежные данные по зависимости доза-эффект в аспекте воздействия на репродуктивную систему женского организма.
Все большее количество данных свидетельствует о том, что свинец не только воздействует на жизнеспособность человеческого эмбриона, но и на его развитие. В аспекте развития, к последствиям пренатально полученных малых доз свинца относятся уменьшение веса новорожденного и недоношенность. Свинец является тератогеном для животных, однако, большинство исследований не подтвердило связи между воздействием свинца и врожденными пороками у человека.
Воздействие свинца на мужскую репродуктивную систему недостаточно хорошо охарактеризовано. Имеющиеся данные подтверждают экспериментально полученный вывод, что воздействие на семенники, включая уменьшение количества и подвижности сперматозоидов, может быть результатом хронического воздействия свинца.
Канцерогенное воздействие. Свинец и его неорганические производные классифицируются Агентством по изучению рака (IARC) как вещества группы 2Б (потенциальные канцерогены для человека). Статистика заболеваемости свидетельствует о том, что свинец является потенциальным почечным канцерогеном для человека, но какова эта связь, остается неясным. Было засвидетельствовано, что такие растворимые соли, как ацетат и фосфат свинца, вызывают опухоли почек у крыс.

Континуум признаков и симптомов, связанных с токсическим воздействием свинца

Признаки легкого токсического воздействия свинца включают следующее:
· миалгия или парестезия,

  • легкое утомление,
  • возбудимость,
  • летаргия (вялость),
  • случающийся время от времени дискомфорт в области живота.

Признаки и симптомы умеренного токсического воздействия свинца включают следующее:

  • боли в суставах,
  • общее утомление,
  • трудности концентрации,
  • мышечное истощение,
  • тремор (дрожание),
  • головная боль,
  • рассеянные боли в области живота,
  • рвота,· потеря в весе,
  • запор.

     
Признаки и симптомы тяжелого токсического воздействия свинца включают следующее:
· парез или паралич,

  • энцефалопатия, которая может внезапно привести к припадкам, изменениям

 сознании, коме и смерти,

  • "свинцовая линия" (иссиня-черная) на ткани десен,
  • колики (повторяющиеся сильные спазмы живота

44 стр.